鲍伯（马特·达蒙饰）和华特（格雷戈·金尼尔饰）两兄弟从生下来那一刻起，就连成一块形影不离。长大后的鲍伯和华特不仅没有因为天生残疾而受到歧视，相反因为他们是连体双生儿的缘故还取得了许多超出一般人的成绩。例如在高中的时候，两兄弟在体育运动方面表现非常厉害，常常博得同学的喝彩声。他们不仅成了优秀的曲棍球守门员，还获得了摔交冠军。在精彩的喝彩声中，鲍伯和华特快乐的度过了他们的中学时光，并且结下了浓厚的兄弟情谊。高中毕业后，华特想到好莱坞打天下，从而实现自己做演员的梦想。但鲍伯却不愿意远行，在华特的努力说服之下，鲍伯终于心不甘情不愿的上路了。到好莱坞后，他们出演着名歌手雪儿（雪儿饰）主持的电视秀节目，并由此一炮而红。华特和鲍伯出名之后，不仅捞得大把的钞票，还有许多美女投怀送抱，只是兄弟俩身体连在一块，无法独享男女之乐，于是矛盾开始萌发了。后来，华特深深的爱上了美丽的姑娘艾普丽（伊娃·门德斯饰），并决定向她求婚，但前提是华特必须有一个独立的身体。于是，已经形影不离20多年的连体双胞胎遭遇到了分道扬镳的威胁。

在完成《阿呆与阿瓜》的剧本之后，彼得·法拉利和鲍比·法拉利就产生了拍摄该片的想法。当编剧内特·耶林提议拍摄一部有关连体双胞胎的电影时，彼得·法拉利和鲍比·法拉利都同意他的想法。之后，法拉利兄弟用了5年的时间去找投资方，但是均被拒绝。2002年，彼得·法拉利将多个版的剧本融和在一起后，该片得以正式开拍。

由于扮演连体兄弟的两位演员要在不影响表演的前提下互相连体3个月，因此剧组虽然考虑过很多人选，但是都没有找到合适的演员。当鲍比·法拉利的妹妹辛迪推荐了格雷戈·金尼尔和马特·达蒙时，彼得·法拉利和鲍比·法拉利就确定由这两位演员担任片中的男主角。而马特·达蒙看过剧本以后，认为故事很美好，于是就同意扮演片中男主角。

《贴身兄弟》将娱乐性放在首要的位置，并且获得了较大的成功。这部影片虽然很幽默，但是它没有单纯的停留在搞笑的层面上，更是添加了深层次问题的讨论，并且引发观众思考在友情亲情和金钱美女之间该如何抉择的问题（《电影评介》评）。

《贴身兄弟》以残疾人为对象，但在情节设定上却没有出现损人的搞笑段子，影片更多的是在叙述主人公的快乐经历和兄弟情谊。该片最大的亮点是马特·达蒙和格雷戈·金尼尔的表演。他们在影片里的表现很耀眼，尤其是面部表情非常丰富精彩，主人公心里想的任何事都会在脸上表现出来（《华商晨报》评）。

整部影片的情节轻鬆紧凑，不仅接二连三地出现滑稽段子，而且段段都很欢乐。《贴身兄弟》最精彩滑稽的地方是鲍伯和华特在高中时的那一段。影片的下半段大多是在叙述鲍伯和华特两兄弟的感情戏；儘管搞笑段子少了热闹，但是却同样精彩（《华商晨报》评）。