所系名称 健康科学研究所

性别 男

专业名称 细胞生物学

技术职务 研究员

1979－1984 遵义医学院，医学学士

1987－1990 重庆医科大学，医学硕士

1992－1995 原上海第二医科大学，医学博士

1984－1987 遵义地区医院住院医师；遵义卫校助教

1990－1992 贵阳医学院主治医师

1995－1997 复旦大学生命科学院博士后

1997－1999 上海大学生命科学院分子细胞生物实验室

1999－2002 瑞士巴塞尔FMI生物医学研究所博士后

2002.3-2002.9 美国Scripps研究所免疫系研究助理

2002.10－至今 中国科学院上海生命科学院/上海交通大学医学院健康科学研究所

2002.10－至今 上海第二医科大学上海市免疫研究所

1． 酪氨酸蛋白激酶Btk在B细胞受体信号传导中起重要作用。Btk基因突变导致人与小鼠发生免疫缺陷病。我们首次报导了乙醯化对Btk的调节：1）揭示了Btk转录调节的新机制—乙醯转移酶p300介导的组蛋白乙醯化正调，而组蛋白去乙醯化酶1介导的组蛋白去乙醯化负调Btk转录及表达。2）发现Btk蛋白可以发生乙醯化修饰, 并且Btk蛋白的乙醯化可通过蛋白激酶Lyn影响Btk蛋白磷酸化。这些结果拓展了对Btk调节及其功能的认识, 并有益于对相关疾病的研究。3）体内与体外B细胞激活有意义的诱导细胞内乙醯转移酶活性增加，但是去乙醯化酶活性并不降低，这一结果揭示了B细胞激活诱导的（组蛋白和非组蛋白）乙醯化在整体（global）水平是如何调节的。这一结果亦有助于研究其他(免疫)细胞（如T细胞）激活的乙醯化调节。(4) 我们还发现组蛋白去乙醯化酶抑制剂TSA诱导Btk mRNA降解。有趣的是，TSA的这一作用并非通过抑制组蛋白去乙醯化酶活性。TSA被广泛地套用于基础及临床研究。已知TSA可导致许多(2-10%)基因的mRNA水平降低，但通常认为TSA是通过对组蛋白去乙醯化酶活性的抑制起作用的。 我们的结果提示TSA具有非特异性作用。(参见J Immunol.2010;184:244-254) 。