中文名称：非诺贝特（普鲁脂芬）

中文别名：苯醯降脂丙酯；普鲁脂芬；立平脂；2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲醯基)苯氧基)丙酸异丙酯

英文名称：fenofibrate

英文别名：2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid isopropyl ester; proctofene; sedufen

CAS号：49562-28-9

分子式：C20H21ClO4

分子量：360.84

化学结构式：

精确质量：360.11300

PSA：52.60000

LogP：4.68000

外观与性状：白色或淡黄色结晶粉末

密度：1.177 g/cm3

熔点：80-81ºC

沸点：469.8ºC at 760 mmHg

闪点：165.4ºC

稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.

储存条件：Keep tightly closed.

海关编码：2932999099

WGK Germany：3

危险类别码：R22

安全说明：S36

RTECS号：UA2453400

危险品标誌：Xn

中文名：非诺贝特

汉语拼音：Feinuobeite

英文名：Fenofibrate

C20H21ClO4 360.84

本品为2-甲基-2-[4-（4-氯苯甲醯基）苯氧基]丙酸异丙酯。按乾燥品计算，含C20H21ClO4不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

本品的熔点（2010年版药典二部附录VIC）应为78～82℃。

（1）取本品，加无水乙醇製成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录IVA）测定，在286nm的波长处有最大吸收。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》248图）一致。

乙醇溶液的澄清度与颜色

取本品1.0g，加乙醇25ml，振摇使溶解（必要时微温），溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标準比色液（2010年版药典二部附录IXA第一法）比较，不得更深。

硫酸盐

取本品1.0g，加水50ml，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇使溶解，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录VIIIB），与标準硫酸钾溶液2.0ml製成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。

氯化物

取本品2.0g，加水10ml，振摇，在50℃加热10分钟，充分振摇溶解，放冷，加水至20ml，滤过，取滤液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标準氯化钠溶液10.0ml製成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释製成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释製成每1ml中含0.4μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色普法（2010年版药典二部附录VD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（用磷酸调节PH值至2.5）－乙腈（30：70）为流动相；检测波长为286nm。取4'-氯-4-羟基二苯甲酮（杂质Ⅰ）与2-[4-（4-氯苯甲醯）-苯氧基]-2-甲基丙酸（杂质Ⅱ）适量，加流动相溶解製成每1ml中各含1ug的混合溶液，取10μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。

残留溶剂

丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯

取本品约1.0g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液（取正丙醇，用二甲基甲醯胺稀释製成每1ml中约含1mg的溶液）1ml与二甲基甲醯胺9ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取丙酮、异丙醇、三氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，用二甲基甲醯胺定量稀释製成每1ml中分别约含1mg、1mg、0.012mg与0.178mg的混合溶液，精密量取5ml．置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1ml与二甲基甲醯胺4ml，摇匀，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟45℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度200℃；检测器温度250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照晶溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，均应符合规定。

乾燥失重

取本品，在50℃减压乾燥至恆重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水（用磷酸调节pH值至2.5）－乙腈（30；70）为流动相；检测波长为286nm，理论板数按非诺贝特峰计算不低于3000。

测定法

取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取非诺贝特对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

降血脂药。

遮光，密封保存。

（1）非诺贝特片（2）非诺贝特胶囊

中文名：非诺贝特

英文名称：Fenofibrate

别名：力平之；苯醯降脂丙酯；普鲁脂芬；普鲁脂酚；立平之；力平脂；美丽普特；苯酸降脂丙酯；降脂异丙酯；Lipanthyl；Procetofeme；Lipantil

循环系统药物> 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物> 氯贝丁酯类药

胶囊 标準化力平脂 100 mg x 25粒。300mg x 10粒。胶囊 微粒化力平脂 200 mg x 10粒。

非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，药理作用类同于氯贝丁酯，但其降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表达，减少Apo CⅢ的基因表达，从而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的浓度，降低血中appc Ⅲ的浓度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。长期套用毒性小，无蓄积作用，不与DNA结合，无致基因突变作用。

本品有显着降低血清甘油三酯和极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白-B的浓度，并使高密脂蛋白、载脂蛋白-A1及载脂蛋白-A与载脂蛋白-B的比值升高，较氯贝丁酯作用为强。

口服后迅速吸收，体内分布符合二室模型，服药后4～7h血药浓度达峰值（20～30μg/ml），α相半衰期为4.9h，β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白紧密结合的游离酸，仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外，6天内大于90%的代谢产物由尿排出，小部分随粪排出。

适用于除高脂蛋白血症ⅠⅠ型和纯合子家族性高胆固醇血症外的各种高脂蛋白血症的治疗。最适用于治疗高三醯甘油血症及以TG增高为主的混合型高脂血症。

成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。

严重肝肾功能不全者、孕妇、对非诺贝特过敏者禁用。

长期服用者应定期进行肝肾功能检查，若有明显异常，应及时减量或停药。

1.本品毒性甚低，少数病人可见肝功能障碍、停药后2～4周恢复正常。

2.曾有血尿素氮增高。

3.偶有口乾、食欲不振、大便次数增多、皮疹、腹胀和白细胞减少等。

4.孕妇禁用；肝、肾功能不全者慎用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。本品尚无用于人类的实验数据。

本品用于儿童的疗效和安全性，目前尚无实验研究加以证实，因此本品不能用于儿童。

老年人单剂量口服本品的清除率与成年人相似，但如有肾功能不良时，须适当减少本品用药剂量。

服药后偶有口乾、食慾减退、大便次数增多、湿疹、失眠、乏力和性慾减退，停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停药后通迅速回到正常。

每次0.1g，每天3次，饭后服用。微粒化非诺贝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用剂量200mg，每晚1次。

⑴ 微粒化胶囊：200mg qd,进餐时服用。标準化胶囊：100 mg tid或300 mg qd。维持剂量为100 mg bid或微粒化胶囊 200mg ,qd。

⑵口服：每日300mg，可早餐后100mg，晚餐后200mg，或晚餐后300mg顿服。一般服药10日左右有明显疗效，2周左右（严重者4周左右）血脂恢复正常水平。此后，在饮食及运动配合下，维持量为每日100～200mg。儿童每公斤5mg。

可能增强华法林等抗凝药的作用，同时服用抗凝药时，应检测凝血指标，注意调整剂量。

慎与其它降胆固醇药（其它贝特类，他汀类）同服。

非诺贝非诺贝特是一种安全高效的降脂药物，全世界已超过900万人服用，它能使TC降低15%～30%，TG降低40%～60%，LDL-ch降低29%，HDL-ch升高40%，尿酸降低30%。对于肥胖型糖尿病，非诺贝特在降血脂同时，还能使血糖水平下降，有研究指出，口服非诺贝特3周，可使空腹血糖，餐后2h血糖下降，使胰岛素敏感指数升高。