何蔚庭家中经营杂货店，其父虽然只有国小毕业，却常在报章杂誌发表漫画，批判性的语彙及图像，这些漫画在1960年代常被学运人士拿来当文宣，其父亲曾为此蹲了九个月的牢。

而何蔚庭一直很喜欢侯孝贤、杨德昌与蔡明亮的电影，纽约大学毕业后，来台探望在台定居的妹妹，没想到一待就是9年，还当了台湾女婿，育有一女；何蔚庭2011年10月在台湾拍摄，海峡两岸题材的电影《酒是故乡浓》，得到两岸观众和专家的一致好评。

首部长片《台北星期天》使其获得第47届金马奖最佳新导演奖。该片也在罗马尼亚国际影展获得喜剧类最佳影片，在台北电影节获特别评审推荐奖、电影产业最佳剧情片奖。

何蔚庭导演第二部长片为华谊出品院线电影《美好的意外》，2017年6月上映。2016製作最新长片《幸福城市》。电影由三个段落组成，目前已完成其中两个段落的拍摄，并正在积极集资筹备第三个段落，预计今年冬天拍摄完成。

何蔚庭的作品在国际各大知名影展获奖无数：短片《呼吸》在2005坎城影展国际影评人荣获两个奖项，成为第一部在坎城获奖的台湾短片，更于西班牙加泰隆尼亚国际奇幻影展获「最佳奇幻短片」及在台北电影节获特别评审奖；短片《夏午》，入围2008年坎城影展导演双周，为唯一入围坎城的亚洲短片；何蔚庭于2011年受邀参与由金马影展发起之《10+10》电影联合创作计画，并拍摄其中一部短片《100》，该片在金马影展全球首映，併入围2012柏林影展；何蔚庭曾为天主教失智老人基金会发起的公益短片集锦《昨日的记忆》拍摄其中一部短片《我爱恰恰》，该片于金马影展全球首映，深受好评，同时入围了第36届香港国际电影节竞赛短片、及获得第14届台北电影奖最佳短片；何蔚庭与北京中央电视台合作一部电视电影《酒是故乡浓》，此部作品为首部在台湾製作完成的央视节目，全程皆在高雄拍摄，该片也于北京国际影展及上海国际影展上放映；其最新的央视电视电影《温水蛤蟆》，在上海国际影展上放映，併入围台北电影节剧情片竞赛

2018年9月16日，第43届多伦多国际电影节中。马来西亚籍华裔导演何蔚庭执导的《幸福城市》获得该电影节竞赛性质的“多伦多站台”奖。