西汉初年，大汉江山初定，由吕雉为首的吕氏作为汉朝中庞大的家族势力在朝廷及内宫中掀起一股腥风血雨。《美人心计》故事便是由一名宫女因得罪吕雉而被追杀开始的。宫女跳崖死了，留下幼小的女儿，杜云汐，也就是之后的窦漪房，继吕雉之后大汉的另一位传奇女性。最初窦漪房与救命恩人之女聂慎儿误打误撞进入汉宫成为家人子，也就是待选的秀女，但是在一系列后宫的争斗中，她被吕雉看中，送往代国作为吕雉的细作，于是一桩桩的阴谋，一件件的算计便开始了。从后宫到朝廷，从代国到汉宫，窦漪房八面玲珑，助刘恆成大事，尽心阻止宫廷争斗，为“文景之治”立下汗马功劳。