游戏是同名电影《博物馆惊魂夜》的续作,游戏主要描述一家着名的自然历史博物馆在深夜时分,所有没有生命的收藏品包括暴龙化石、匈**王军队、罗马战士,甚至山顶洞人、狮子、老虎,所有古物包括古生物,半夜都会复活.而作为夜班守卫的主角见证了这一切.第一部作品发生在纽约的自然历史博物馆,第二部作品发生在华盛顿史密森尼博物馆,史密森尼是世界上最大的博物馆,藏品超过1.36亿件,品种繁多.电影版《博物馆惊魂夜2》在美国华盛顿史密森尼博物馆群实景拍摄,这也是第一部受此待遇的好莱坞大製作.该片仍由第一集的 薛恩李维(Shawn Levy)执导,班˙史提勒(Ben Stiller)也会继续主演博物馆夜班守卫 赖瑞(Larry Daley),此次他负责押运一批美国自然历史博物馆的文物到华盛顿史密森尼博物馆,结果碰上了博物馆里的**法老复活想要统治世界.