中文名称：头孢拉宗

中文别名：(6R,7S)-7-((2R,3S)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲醯氨基)-3-羟基丁醯氨基)-7-甲氧基-3-(((1-甲基-1H-四唑-5-基)硫)甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;

头孢布宗;

英文名称：Cefbuperazone

英文别名：xo-1-piperazinyl)carbonyl)amino)-3-hydroxy-1-oxobutyl)amino)-7-methoxy-3-(((1;

Keiperazon;

(6R,7S)-7-((2R,3S)-2-(4-Ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-3-hydroxybutyramido)-7-methoxy-3-(((1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;

Tomiporan;

5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylicacid,7-((2-(((4-ethyl-2,3-dio;

5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,7-[[(2R,3S)-2-[[(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-,(6R,7S);

CAS号：76610-84-9

分子式：C22H29N9O9S2

分子量：627.65100

化学结构式：

精确质量：627.15300

PSA：280.09000

外观与性状：固体

密度：1.77 g/cm3

熔点：118-120ºC

折射率：1.778

生产方法

4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪羧醯氯(I)和D-苏氨酸反应，得到化合物(Ⅱ)。然后和化合物(Ⅲ)反应，得化合物(Ⅳ)。再用甲氧基锂引入7位甲氧基后，用三氟乙酸水解脱去二苯甲基，即得头孢拉宗。

中文名：头孢拉宗

英文名称：Cefbuperazone

别名：头孢布宗；头孢羟哌嗪钠；乙氧哌甲氧头孢菌素；克波阿宗；头孢布哌拉唑；Cefobutazine；Keiperazon；Tomiporan；BMY-25182

抗生素> 其他β内醯胺类

注射剂（粉）0.5g，1.0g。

为广谱杀菌性头霉素，可抑制增殖期细菌胞壁的合成而产生杀菌作用，对β-内醯胺酶产生菌也有强大的活性，在体内和血浆的药物浓度高，作用时间较持久。对革兰阳性和阴性菌均有抗菌活性，对阴性细菌的活性强于头孢美唑2～32倍，特别是对阴性桿菌如大肠桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷白桿菌、变形桿菌、沙雷菌属、阴沟桿菌、肠桿菌属、枸橼酸桿菌等有强大的活性，对变形桿菌属的作用强于头孢西丁。对脆弱桿菌、产黑色素类桿菌、厌氧球菌、梭状菌属和部分梭状芽孢桿菌也有良好的活性。对质粒或染色体介导的β-内醯胺酶高度稳定，特别对脆弱拟桿菌产生的β-内醯胺酶稳定性比其他头孢菌素高。但多种类桿菌、梭桿菌对头孢拉宗耐药。

口服吸收差。静注后血浆浓度与剂量相关，单剂量1g静注，血浆药物浓度达峰时间1h，血浆药物峰浓度为166.5μg/ml。在胆汁中的排泄受肝功能影响较大，肝功能正常时单剂量1g静注，1～3h血药浓度可达110～1190μg/ml；肝功能受损时血药浓度仅为8～170μg/ml，移行程度仅为正常肝功能者的1/10。在体内分布广泛，在女性生殖器官、子宫、卵巢、脐带血、羊水、胆囊、前列腺、齶扁桃体、口腔、胆汁、腹腔积液、胸腔积液、骨盆死腔液均有较高浓度，静注1g后1～3h胆汁浓度可达1700～3300μg/ml，仅微量向乳汁移行。少量在体内代谢，血浆半衰期为1.4～1.6h，血浆蛋白结合率为48%～55%。主要通过肾小球滤过和肾小管分泌，约70%～85%药物由尿液中排出。用药后的排出率肌注为71.7%～73.8%，静注为75.4%～83.0%，静脉滴注为76.4%～76.7%。5%～16%由胆汁回收。肾功能不全者血浆浓度高而半衰期延长。

为头霉素衍生物，作用与头孢美唑近似，对革兰阴性菌和厌氧菌有良好抗菌作用。本品对绿脓桿菌无效。

头孢美唑抗菌谱包括革兰阳性、阴性菌和厌氧菌，对葡萄球菌、大肠桿菌、克雷白桿菌、吲哚阴性和阳性变形桿菌、脆弱拟桿菌等有良好的抗菌作用，本品的耐酶性能强，对一些已对头孢菌素耐药的病原菌也可有效。静注1g，10分钟时血药浓度为188μg/ml；静滴1g历时一小时，滴完时为76μg/ml； 6小时血药浓度分别为1.9μg/ml和2. 7 μg/ml;t1/2约为1小时。易透入子宫， 在胆汁中也有较高浓度。 在体内几不代谢， 6小时内有85～90%原形药物由尿排出， 尿药浓度甚高。

用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、腹腔、骨与关节、皮肤与软组织等部位感染及心内膜炎、急性化脓性脑膜炎等，也用于败血症。

对头孢拉宗过敏者禁用。

1.慎用:（1）对其他β-内醯胺类抗生素过敏者慎用；（2）头孢拉宗钠对孕妇及早产儿、新生儿的用药安全性未确定，孕妇及早产儿、新生儿慎用；（3）肝、肾功能不全者慎用；（4）高度过敏性体质者慎用；（5）高龄、体弱者慎用；（6）胃肠道吸收不好或需依靠肠外营养者慎用。

2.交叉过敏:患者对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。患者对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。

3.药物对检验值或诊断的影响:（1）头孢拉宗可干扰尿糖反应，使Benedict、Fehling及Clintest试验呈假阳性；（2）头孢拉宗可使直接血清抗人球蛋白试验（Coombs test）出现阳性反应。

4.长期用药应监测肝、肾功能及血、尿常规；有肝、肾功能损害者用药时应进行血药浓度监测。

常见皮疹、全身性皮疹、红斑、荨麻疹、瘙痒、发热。偶见腹泻、噁心、呕吐、BUN上升、少尿、蛋白尿、血尿、粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、AST或ALT升高、LDH升高、硷性磷酸酶升高、胆红素升高。罕见全身倦怠、休克、口感异常、哮喘、眩晕、耳鸣、出汗、念珠菌病、维生素K或维生素B缺乏。静注后可发生疼痛、灼热、血栓性静脉炎。国外报导，在2230例套用头孢拉宗的患者中，仅有50例出现不良反应，发生率约2.3%。

成人每天1～2g，严重感染者可用至每天4g。儿童每天40～80mg/kg，严重者每天120mg/kg，分2次给予。静注时1g用注射用水2ml溶解后再稀释至20ml缓慢静注；静脉滴注时溶于5%葡萄糖注射剂或0.9%氯化钠注射剂100～500ml中静脉滴注。

头孢拉宗与呋喃苯胺酸类强利尿剂合用可造成肾损害，应避免同时套用。与乙醇同时套用，可出现双硫醒样反应。

头孢拉宗为广谱抗生素。对大肠桿菌、克雷白菌属、柠檬酸菌属、肠桿菌属、沙雷菌属和吲哚阳性变形桿菌有良好的抗菌活性。国外报导，两项临床试验评价了头孢拉宗治疗呼吸或泌尿系统感染的疗效。508例呼吸系统感染套用后431例有效，有效率为84.8%，对21例心内膜炎的有效率为76.2%。另对486例泌尿系统感染者治疗后349例有效，有效率为71.8%。对胆道感染的有效率为88.8%。对62例腹膜炎于治疗后27例痊癒和好转，有效率为91.9%。124例妇产科感染套用头孢拉宗治疗后113例痊癒，有效率为91.1%。另一报导，对1852例感染者套用后观察表明，对1354例成人感染有效率为79.2%，对329例儿童感染的有效率为92.7%。双盲对照的临床试验中对289例呼吸或泌尿系统感染者治疗后发现有同等的疗效，有效率比头孢咪唑高。