1982年开始习武，1984年成为国家职业运动员。1990年被评为国家武英级运动员。

1995年代表江苏队参加全国武术锦标赛，获枪术冠军、剑术亚军。

1998年，杨俊毅因伤病退役。

2000年，杨俊毅加入海南周易影视製作公司，出演武侠剧《武林外史》，饰演搞笑活宝小四。

2001年，杨俊毅与吴奇隆、朱茵合作出演武侠剧《萧十一郎》，在里面饰演仁慈挚诚的灵鹫；与张智尧合作主演功夫电影《地上最强》。

2002年，杨俊毅与于波、吴晓敏合作主演偶像剧《水晶之恋》，饰演叛变却盼望爱的少年杨俊逸。

2003年，杨俊毅与于波、蔡少芬合作主演奇幻武侠剧《水月洞天》、《水月洞天Ⅱ灵镜传奇》，饰演痴情族长童战。

2005年，杨俊毅与于波、吕良伟合作主演武侠剧《把酒问青天》，饰演幽冥少主余火莲。

2007年，杨俊毅参加综艺节目《全明星音雄会》总决赛，获得第六周的周冠军；与于波、秦沛合作主演电视剧《李卫辞官》，饰演傅恆。

2008年，杨俊毅参演数字电影《神医安道全》，饰演大侠追风；与于波、刘园园合作主演的缉毒题材电视连续剧《迅雷急先锋》播出，饰演一个受贩毒分子引诱、逐渐陷入毒品深渊的大学生华震。

2009年，杨俊毅与李绮红、于波、陈浩民合作主演的喜剧《包三姑外传》，以及和徐峥、于波等主演的电视剧《大内低手》先后播出。

2010年，杨俊毅退出演艺圈，投入江苏的武术事业，其徒弟张凯在2011年10月世界武术锦标赛男子组长拳比赛中夺冠。

2011年10月29日杨俊毅在家乡无锡与王在玲举办婚礼。

杨俊毅武术动作精湛利落，笑容帅气，外表俊秀，演出风格清新自然毫不做作。“他在自己走红的时候却义无反顾地投身江苏武术事业，就这一点就难能可贵。”（周斌教练评价）。杨俊毅亲和和善于沟通（王振田评价）。杨俊毅在周易影视排行老二，他和于波更是被称为“黄金搭档”，拥有众多国内外的影迷。杨俊毅的师傅王振平十分欣赏杨俊毅，说杨俊毅是他的得意弟子（搜狐娱乐）。杨俊毅挑战高难度动作戏“水浒人物谱”电影系列之《神医安道全》“功夫小生”杨俊毅扮演的追风奉献出精彩绝伦连场的打戏，成为该剧的新意和亮点。杨俊毅在《神医安道全》中的造型有了不小的突破，少了以往作品中的俊朗活泼的奶油小生感觉，多了粗犷不羁的江湖豪客味道。身穿简单的粗布衣衫，额头繫着一根髮带，使一把伸出鬼没的软剑。特别的是为了突出角色粗犷的形象，杨俊毅首次在影视剧中里留起了鬍子，下颌上有一些，嘴唇上左右两撇，很有“四条眉毛”陆小凤的感觉。