感染硬下疳后7～60天出现，大多数病人硬下疳为单发生长于生殖器上、无痛无痒、圆形或椭圆形、边界清晰的溃疡，高出皮面，疮面较清洁，有继发感染者分泌物多。触之软骨样硬度。持续时间为4～6周，可自愈。硬下疳可以和二期梅毒并存，须与软下疳、生殖器疱疹、固定药疹等的局部溃疡性病损相鉴别。

梅毒的掩盖期是指自激动到初疮露丑前的这段时间。激动梅毒后，梅毒螺旋体经皮肤或黏膜的残缺处，侵入机体即在局部製作浓密，经确定的时日，才传神硬下疳变化，并沿淋巴结及血液传布全身。硬下疳诞生的部位，笨重处决梅毒螺旋体入侵的部位。由性交传染者，则诞生于生殖器；由接吻传染者，则诞生于唇和口腔；由肛交者，则诞生于直肠；由口交者，则诞生于咽部；医护人员不慎因接触而传染者，则诞生于手指。而诞生在包茎内的硬下疳较易；诞生于子宫颈者尤不易发觉，检查时应格外关注。　硬下疳开始为在传染部位诞生一赤色斑疹或丘疹，经1～2天变为小结而质硬，继而中央糜烂、破溃，呈红铜色，有少量粘性分泌物，呈圆形或随圆形，直径约1厘米，溃疡面大旱，中央稍凹陷，周边略高，基底因浸润而硬似软骨，无明传神疼痛，此为典型的硬下疳。硬下疳的分泌物中含大量梅毒螺旋体，传染性强。硬下疳如不治疗，经3～8周可天生消退，平凡不留印迹。

硬下疳诞生1～2周后，其近卫淋巴结即渐肿大，为硬结性淋巴结炎。其精巧为进犯多个，但大小不一，平凡直径为2～3厘米，肿硬明传神，分布孤立，互相间及与周围製作均不粘连，可以姿态。表面细腻，无疼痛及压痛，不软化、不感染、不破溃。表麵皮肤无炎症现象，平凡与硬下疳同侧。当硬下疳诞生于阴道深部或宫颈时，肿大的淋巴结在盆腔而防止触知。近卫淋巴结肿大，无论治疗与否均较硬下疳消退晚数周至数月。这种近卫淋巴结肿大，不仅是一期梅毒的典型症状之一，而且因其消退晚，在必要时採用淋巴结穿刺液以查寻梅毒螺旋体，可诊断早期梅毒。