唐僧孙悟空、猪八戒和沙僧一行四人历经千辛万苦来到了莎车城，谁也没想到，在盛大欢迎仪式的背后潜伏着巨大的危机。除了唐僧，其余三人皆在莎车城被树妖所擒。唐僧只得设法营救，不料被蜥蜴妖美艳所擒，美艳对唐僧一见钟情，从此天天与其痴缠，终于让唐僧掉进了自己的爱情圈套，并犯下天条。最终这一对痴情男女被打落凡间，美艳化为白马，陪伴唐僧开始了九九八十一难的西游记，普救世人。

五百年前西域一带有个传说，一个来自中土的和尚唐三藏将会带着他的三个徒弟去一个叫莎车城的地方，取一批已经暂存了很多个世纪的远古经文，传说中这些经文能让世人放下屠刀，不再残杀。而莎车城，就是取经的最后一站。故事就从这里开始。

第1站：混战千年树妖

唐三藏师徒四人在莎车城外看到男男女女载歌载舞列队欢迎，却不知其实千年树妖劫走了莎车城的所有小孩，要莎车城的人以唐僧师徒交换。悟空识破诡计后，孤身出城应战，不敌。为保护师父，悟空用金刚丝裹住唐僧，将他远远掷出，并将金箍棒交付给他。裹着金刚丝的唐三藏消失在天际之后，大开杀戒的孙悟空三人被树妖拿下。

第2站：遭遇妖女、美女各一名

唐三藏降落在了恆河区沼泽地的村落里，这里住着一群快乐的妖怪。妖怪们都在奔走相告宇宙间着名的情圣“孙悟空(因唐僧拿着金箍棒，被误认为孙悟空)”从天而降。为了能用“孙悟空”吸引唐三藏，妖怪们派蜥蜴妖中最丑的女妖来看守“孙悟空”。醒来的唐三藏第一眼就看到了女妖岳美艳。几天后，唐三藏在岳美艳生活的洞里发现了一个雪白的大蛋。打开蛋壳，他看到了一个美得惊人的女子蜷伏其中，这就是来自外星的美艳公主（岳美艳的名牌为蜥蜴妖从公主处所得）。

一次在梦中，唐三藏无意说出梦话，让岳美艳发现了他是唐三藏的秘密。本欲吃下唐僧肉的岳美艳忽然发现自己无法对他下手，发现自己已经爱上了他。此时，树妖搜寻唐三藏的蹤迹来到了岳美艳的住处，两人情急之下坐着金箍棒逃到东海边上。

第3站：勇闯南天门

失了定海神针(金箍棒)的龟丞相从海中升起，欲索回金箍棒。唐三藏与岳美艳联手说得龟丞相自杀死，东海龙王率领虾兵蟹将前来讨命，两人再度藉助金箍棒逃到了南天门，又闯祸打死了四大天王，再度逃走。 村落里的妖怪们发现了“孙悟空”就是唐三藏的秘密，岳美艳却说自己已经对唐三藏下毒，要一个月之后才能解毒。她也希望通过这一个 月，让唐三藏真的变成妖，留在自己身边，并安排了种种计谋让唐三藏“堕落”。唐三藏果然性格大变，决定与妖为伍。一天，他与美艳公主重逢，并在交谈中得知她曾生活在地球，在冰河时期移居外星，如今为了躲婚再次来到地球。小善说自己爱上了第一个探头到蛋中来看她的人，唐三藏暗暗想：“那不就是我吗？”

第4站：爱情警报！星球大战！

一次偶然，唐三藏知道了岳美艳设计欺骗自己，怒斥岳美豔后告诉她，自己不再爱她。并在美艳公主的帮助下返回莎车城救徒弟。伤心的岳美艳黯然留下后发现自己也不是妖，而是外星人遗弃的孩子。岳美艳戴上属于自己的信物，变身成了真正美艳的女子。变身后的岳美艳立刻沖向虫妖巢穴，加入了唐三藏和公主的战团。一场大战后，孙悟空三人获救。公主说出自己爱的是岳美艳，并希望她和自己一起回到外星球，最后却独自乘飞船离开。

第5站：如来佛祖现身

玉帝决定审判杀死四大天王的岳美艳，唐三藏忽然领悟心中真爱，为了美艳大闹天宫。如来佛祖现身，向唐三藏讲述了真爱的要义。为了惩罚冒犯天规的岳美艳，也为了让凡心未定的师徒四人修成正果，如来将岳美艳变成白龙马，让唐三藏重新走上取经路。影片的结尾处，唐三藏追着生气的白龙马一路小跑，自言自语地解释着自己种种不是，一人一马走向西方。

《情癫大圣》一开始的载歌载舞，还有唐僧师徒四人歪歪扭扭地出场，便给影片定下基调：虽然笨拙，但是可以让你笑得出声来。说它“乱炖”，并没有贬低的含义，这样说只是说明它的风格杂糅，而且符合大众口味。《情癫大圣》的画面杂糅了很多风格，水墨和三维动画映衬着美丽的自然风光，看起来并不散乱。纯净的蓝色是电影的主色，表现在人物的衣着和周遭的环境，白色又与之水乳交融，影片在这种基调之下看起来非常的透彻。《情癫大圣》中可以看到很多熟悉的场景，但是它以诙谐的方式出现，完成一种近似狡猾的讽刺，但是却无抄袭和生搬硬套之感，电影开始有几个场面让你感到面熟，却是在原有的基础上有所改良的。此时《花样年华》、《十面埋伏》、《功夫》、《星战》中的镜头都被变换使用，让人会心一笑，含义不言自明。所有这些材料被刘镇伟拿来，用恰当的火候，或急或缓地煨炖，倒也讨了众人的欢心。（《信息时报》评）

刘镇伟的“鬼才”在《情》片中展现无遗，近两个小时片长里绝无冷场，既有“大话西游式”的搞笑对白、催人泪下的煽情场面，又在整体上採用了大量电脑特效营造“大片”的氛围。开场的一段“空战”便十分有气势，孙悟空与自己变出来的“小孙悟空”在半空中迎战树妖军队，双方都是“千军万马”，雷霆万钧的炫目场面让人几乎透不过气来。而通过时光隧道“回乡探亲”的地球人用雷射枪与妖怪激战等天马行空的“空战”场面更是层出不穷。各种看似杂乱无章的元素糅合在一起，却别有一番味道。（《南方网》评）

《情癫大圣》中大量的电脑特效营造了“大片”的氛围，雷霆万钧的炫目场面让人几乎透不过气来。童话般的色彩和情调、无厘头的经典台词、感人至深的爱情故事、大规模及製作精良的特技，赋予了《情癫大圣》与众不同的精彩。（大众网评）

《情癫大圣》并非是完美无缺，片中它用电脑特技做出来的空战场面虽然蔚为壮观，看的人眼花缭乱，但由于此类场面过多，于是或多或少沖淡了剧情的一些感染力；另外，外星公主（范冰冰饰）这条支线或许是由于篇幅所限，未能完全展开，所以以致于显得可有可无，味如鸡肋。不过总的来说瑕不掩瑜，它或许依旧无法超越之前的《大话西游》，但它那感人肺腑的爱情故事以及催人泪下的动人旋律，已足以令它成为许多人心目中的另一个经典。（新浪娱乐评）