医学家丁济怀毕生致力研究开启人类心灵的药物，却因而忽略了身边的亲人，导致多次婚姻失败，遗下一众子女亦无暇照料，直至临终前才后悔莫及，欲把遗产分给八个子女作最后补偿。八位同父异母、素未谋面的兄弟姊妹，为着一笔巨大的遗产而聚首于父亲阴森恐怖的古宅中，怪事相继发生。要承继亿万家财，需遵守丁济怀定下的奇怪规矩，在张律师（方中信饰）见证下，八位子女必须于每夜凌晨，齐集阴寒的大厅内，向着尚未入土为安的父亲的尸首上香，缺席者立即取消领产资格。

丁诗（蔡卓妍饰）视财如命，对纯品正直的男朋友（周俊伟饰）若即若离，只为了分产，只身前来，却遇上了七个奇异古怪的兄弟姊妹：丁玲（钟欣桐饰）不知自己患有精神分裂；江湖小混混丁力（黄浩然饰）；为人纯良的丁霸（张致恆饰），还有偷鸡摸狗的丁义，带着女儿风铃的丁良；但在众兄弟姊妹当中，最特别的是丁武（关智斌 饰），丁诗与他曾经发生过一段令人惊讶的往事，最终令她自愿捨弃这笔遗产财富，故事发展更曲折离奇。齐集的当晚，正是父亲的回魂夜，古宅内的怪事就开始发生，众人从此如堕进一个恶毒的梦魇之中：父亲尸体竟可以在古宅游走，不知是人是鬼，极度不可思议；有人突然大失常性，怪异行为使各兄弟姊妹性命受到威胁，每到子夜所发生的事情，匪夷所思；渔塘中千百魔爪噬人，魅影吓人，厉鬼勾魂，夺魄惊心，出人意表的怪事一发不可收拾。

神秘古宅怪事频生，但使众人团结起来，感情竟因而建立，过程中令每个人明白亲情的可贵，更能凝聚力量抵抗邪魔。劫难过后，一切似乎回复平静之际，丁诗忽然揭开了一个非比寻常的秘密。

《古宅心慌慌》在中国内地票房不佳，但截止2010年11月13日，《古宅心慌慌》香港票房已达600多万港元，其中12日、13日连续两天创收64多万港元，撼倒了基努·李维斯主演的《黑客帝国3》，成为两日的票房之冠。

《古宅心慌慌》是香港导演郑保瑞成熟的作品，Twins两人在《古宅心慌慌》的演出，肯定了她们的成熟与自如，两人从《千机变》发展出来的不同形象进一步发挥，钟欣桐走较成熟稳重的家姐路线，蔡卓妍走大情大性的烈女个性，整个年轻班底合作可观，大部分演员脱胎换骨的演出自然流露，把年轻的活力融进本来阴森的古宅鬼故事中，令此片成为香港式《夺命狂呼》，吓人场面倒不乏，但大家都乐在其中。本来是个老套的谋财夺产计中计，藉碉楼的荒凉与习俗去大搞气氛，结果却是活力澎湃的惊喜鬼片。（华语电影传媒大奖评审李照兴评）

《古宅心慌慌》与同时期上映的同类影片相比，胜在有Twins和Boy’z两对青春偶像，加之惊悚中又兼有搞笑，使这部恐怖片既波澜起伏又充满朝气和轻鬆的色彩，是以吸引了大批青少年的眼球。（新浪娱乐评）